近日，澳门博彩在线 药学院高成助理教授在《Cell Reports Medicine》杂志上发表了题为Cancer vaccine from intracellularly gelated tumor cells functionalized with CD47 blockage and damage-associated molecular pattern exposure的文章。该研究借助胞内凝胶化技术，构建胞内凝胶化肿瘤细胞，作为肿瘤细胞疫苗。同时，利用低浓度阿霉素诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，构建损伤相关分子模式过表达的肿瘤细胞，增强DC“吃我”信号，并进一步采用CD47抗体阻断肿瘤细胞“不要吃我”信号，启动巨噬细胞吞噬功能，最后协同免疫检查点抑制剂，克服肿瘤免疫抑制微环境，实现治疗性肿瘤疫苗的开发。高成助理教授为论文的第一作者，澳门大学王瑞兵教授为通讯作者。

 本研究通过细胞内水凝胶技术构建仿生疫苗，可维持肿瘤细胞完整形态，具备优异的生物安全性和稳定性，且不会破坏肿瘤抗原完整性。低剂量DOX预处理可诱导黑色素瘤细胞高表达DAMP分子，后续构建的DOX-GMC疫苗通过增强CRT-CD91识别显著促进树突状细胞（DC）的摄取与成熟，其肿瘤预防效果较未修饰GMC显著提升。联合CD47阻断后，巨噬细胞和DC对CD47-DOX-GMC疫苗的识别吞噬率显著提高，促进M1型巨噬细胞极化和DC成熟，并增强其抗原呈递与迁移能力。实验结果显示，CD47-DOX-GMC疫苗实现完全预防肿瘤发生，在早期肿瘤治疗中可使60%的小鼠在给药19天后达到无瘤生存。T细胞分析表明，该疫苗可激活荷瘤小鼠腹水和脾脏中的CD4+和CD8+ T细胞，提高TH1亚群比例，抑制Treg细胞并改善T细胞耗竭状态，引发特异性抗肿瘤T细胞免疫应答。针对实体瘤模型，CD47-DOX-GMC疫苗显著抑制肿瘤生长并减弱荧光信号，联合免疫检查点抑制剂可增强T细胞介导的肿瘤杀伤作用，促进实体瘤清除。此外，基于腹水来源CD47-DOX-GMC疫苗和皮下瘤来源CD47-DOX-GBC疫苗的个性化治疗方案均展现良好抗肿瘤效果，验证了该细胞表面工程联合细胞内凝胶化技术平台的广谱适用性。

本研究得到国家自然科学基金和深圳市医学研究专项资金的资助。

原文链接：//doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102092