近日，澳门博彩在线 基础医学院刘宝华特聘教授团队在Molecular Cell（影响因子14.5，中科院一区，TOP期刊）发表了题为“YTHDF1 differentiates the contributing roles of mTORC1 in aging”的研究论文，该研究系统揭示了YTHDF1通过调控mTORC1-SREBP2-胆固醇合成通路影响衰老进程的新机制。澳门博彩在线 副研究员徐晨忠、博士生于聪、博士后张杰和张振博士为共同第一作者，刘宝华教授为唯一通讯作者。澳门博彩在线 为第一完成单位。

该研究发现，YTHDF1蛋白在衰老细胞和小鼠组织中显著减少，其敲除促进细胞衰老和小鼠早衰。机制上，在氨基酸饥饿条件下，YTHDF1通过溶酶体膜蛋白LAMP2B锚定TSC2复合体至溶酶体，抑制mTORC1活性——这一功能独立于其经典的m6A阅读功能。YTHDF1缺失导致mTORC1-SREBP2轴过度激活，促进胆固醇合成基因表达，进而加速衰老。抑制SREBP2表达能够有效逆转由YTHDF1缺失引发的衰老表型。该研究揭示了YTHDF1通过溶酶体定位调控mTORC1活性的非经典功能，拓展了对m6A结合蛋白多功能性的认识；阐明了"YTHDF1-mTORC1-SREBP2"这一新的衰老调控轴，为理解衰老的分子机制提供了新视角。

该研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、深圳市医学研究专项、深圳市科技计划基础研究、深圳大学专项资助计划等项目的支持。

原文链接：//doi.org/10.1016/j.molcel.2025.05.003