近日，澳门博彩在线 基础医学院及卡尔森国际肿瘤中心朱卫国教授团队联合中国科学院深圳先进技术研究院医药所万晓春研究员团队在国际知名学术期刊Molecular Therapy在线发表了题为“DR5 CAR-NK Cells Demonstrate Superior Scalability and Potent Antitumor Activity with Favorable Safety”的研究论文，发现靶向死亡受体5（Death receptor, DR5）的CAR-NK细胞具有出色的扩增能力、抗肿瘤活性及良好的安全性，为治疗DR5阳性肿瘤，尤其是已经发生凋亡抵抗的肿瘤，提供了一种新的有潜力的安全有效策略。深圳大学讲席教授、卡尔森国际肿瘤中心主任朱卫国教授、深圳先进技术研究院万晓春研究员和章桂忠副研究员为本文共同通讯作者，深圳大学博士后陈倩为论文第一作者。

       死亡受体5（DR5）在多种恶性肿瘤细胞中呈现选择性高表达，因而被视为是一个有潜力的抗肿瘤药物治疗靶点。然而，现有的在研疗法过度依赖该靶点介导的细胞凋亡信号，很容易因癌细胞的固有的或治疗过程中获得的抗凋亡机制而影响疗效。为此，研究团队基于对靶点生物学与免疫治疗机制的深入理解，设计出一款新型DR5靶向治疗技术——DR5 CAR-NK细胞疗法。

       在体外扩增阶段，DR5 CAR-NK细胞能够有效利用群体内衰老的NK细胞作为饲养细胞（feeder cell），在促进自身快速扩增的同时持续清除衰老细胞，形成良性的“自饲-清除”循环（图1），从而实现万倍级的扩增效率与高纯度的阳性细胞富集，为后续治疗提供了“量”与“质”的双重保障。在功能方面，DR5 CAR-NK细胞不仅保留了通过DR5激活癌细胞凋亡通路的能力，还兼具NK细胞固有的直接杀伤肿瘤细胞特性，在体内外实验中均展现出显著的抗肿瘤效果（图1）。更值得注意的是，该疗法表现出优异的安全性——在小鼠模型与人源肝脏类器官模型中，均未观察到on-target/off-tumor等毒性反应。因此，该研究为DR5阳性（特别是凋亡抵抗性）肿瘤提供了一种安全有效、且极具临床转化前景的精准治疗新策略。

       该研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究、深圳市医学研究专项基金、深圳市科技创新委员会等项目经费的资助。

       论文链接：//doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.10.035